生于洛杉矶，父亲是性格演员杰佛里·路易斯。从小就已显露出演戏天份，她也对演艺生涯极为向往。12岁那年开始涉足电视圈，演过《两小无猜》等剧；15岁时办理休学，专心往演艺事业方面发展，1988年踏足银幕，演出有喜剧片《我的继母是外星人》等。1991年她参演《恐怖角》，饰演正处叛逆期的15岁少女，在片中有勾引疯狂杀手罗伯特·德尼罗的精彩对手戏，因此一鸣惊人，入围奥斯卡女配角奖。在1994年的《闪灵杀手》中，茱莉叶演活了剧中疯狂的女杀手；1998年的《爱情DIY》则将争取自主生活的弱智少女演得栩栩如生，在新生代演员中塑造了性格女星的形象。2001年凭借电视剧《路易斯安娜的天空》入围艾美奖提名。2002年参加Michael Apted执导的惊悚影片《Enough》的拍摄，在片中扮演一名被丈夫虐待的女人朋友。在电视剧《Hysterical Blindness》中，饰演在在新泽西的生活的单身母亲。故事发生在80年代，描写两个单身女工感情生活。2003年在梦工厂轻喜剧《old school》中同Luke Wilson合作，扮演他的女朋友。2004年在改编自法国描写西部英雄Mike Blueberry的连环画的电影《Blueberry》中，扮演牧场主的女儿，在影片中大部分都是在马背上拍摄的。朱丽叶特·刘易斯在同一时代点电影人中被评为最才华横溢的艺术家。