莱丝莉·比伯的父亲在她三岁时去世，她同母亲以及三个姐姐一起生活。1990年《奥普拉秀》和Elite经纪公司在全国范围了举行模特选秀，母亲为16岁的莱丝莉拍了几张照片寄过去，没想到就被明星评委们评为获胜者。她与Elite签约进行了一段模特活动，之后选择回家继续读高三。但入读弗吉尼亚大学不过一个学期，莱丝莉便放弃了学业搬去纽约正式成为一名模特。性感照片登上Maxim、FHM这些杂志的同时，她也上了不少表演培训课。
　　1997年她在《隐私部分》中扮演的美女一晃而过，之后接替苏珊·沃特斯主演剧集《The Big Easy》，但它很快被砍。1999年莱丝莉抓住机会主演了WB的青春剧《Popular》，受到青少年欢迎，也为她带来了影片《头骨俱乐部》、《天翻地覆》的角色。此后她常常客串热门剧像《急诊室的春天》、《整容室》、《犯罪现场调查：迈阿密》以及《明星伙伴》，并在《火线》和《遇见乔丹》中有重要角色。喜剧片《塔拉迪加之夜：瑞奇鲍比的民谣》中莱丝莉扮演过威尔·法瑞尔的妻子、文艺片《割腕者的天堂》中扮演派屈克·福吉特的前女友。
　　2008年票房火爆的动作片《钢铁侠》中，莱丝莉·比伯扮演了一位聪明伶俐、性感美貌的女记者，给观众留下深刻印象。接下来莱丝莉力图突破花瓶身份，将担任《无名女士》和《怀旧范儿的狂欢节》的主角，并且是前者的制作人。她还参演了惊悚片《午夜食人列车》、《别惹小孩》，并在畅销书改编的喜剧片《一个购物狂的自白》中为伊拉·费舍配戏。