故事发生在迈阿密，最近一段时间迈阿密的毒品交易突然异常猖獗泛滥，各个贩毒集团之间也火拼不断，总之就是把已经很糟糕的治安捣鼓得愈发鸡飞狗跳，为了调查贩毒集团内部的重重矛盾，潇洒依旧的麦克（威尔·史密斯饰）和神叨依旧的马库斯（马丁·劳伦斯饰）再度临危授命，别看这两个小子整天不是你损我就是我亏你，没个正经，但是办起案来，他们的配合仍然默契得没话说，很快，两个人就摸到了事情的实质性脉络，原来一股外来的贩毒势力正在侵入迈阿密的毒品市场，为首的毒枭塔皮亚（詹迪·莫拉饰）野心勃勃，意图控制整个美国乃至欧洲的毒品交易，建立他自己的贩毒王国。

警方马上展开行动围剿贩毒集团，在和毒贩的交火中，一位DEA的女卧底探员西德妮（加布里埃尔·尤尼恩饰）被毒贩劫持了，并以她为条件要挟马库斯和麦克去干违法的事情，这下可是轮到这两个天不怕地不怕的坏小子烦难了，因为漂亮的西德妮不仅是马库斯的亲妹妹，还是麦克的亲密情人。